ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА

 Генетика человека как наука стала развиваться с конца XIX века. Однако
медицинская  литература  XYIII-начала XIX  веков  содержит  публикации, из которых  следует, что  и  в  ту  пору  некоторые  исследователи  правильно  оценивали  явления,  связанные с наследованием  заболеваний. Особого  внимания заслуживает произведение того времени «Трактат о предполагаемых  наследственных  свойствах  болезней». Его  автор- английский  врач и прекрасный  исследователь  Адамс (1756-1818) . В своей  книге он сделал ряд замечательных выводов, которые не потеряли свою значимость и по настоящее время:

1.Существуют врождённые «семейные» (рецессивные) и «наследуемые» (доминантные) факторы.
           2.В случае  возникновения  семейных (рецессивные) заболеваний  родители  часто  состоят в близком  родстве.
           3.Наследственные  заболевания (доминантные) не  обязательно  обнаруживаются  при рождении, они могут  проявляться  в  разном возрасте.
           4.Существует  предрасположенность  к  заболеваниям, которая  приводит к  развитию  болезни  только при дополнительном  воздействии внешних факторов. Однако  даже если  индивиды,  предрасположенные  к  возникновению  заболевания,  сами не больны, их потомство  подвергается  опасности  заболеть.
           5.Одинаковые по своим клиническим  проявлениям  болезни могут иметь  разную генетическую  основу.
           6.Повышенная  частота  возникновения  семейных  заболеваний в  изолированных  популяциях  может быть обусловлена инбридингом (близкородственным  скрещиванием).
           7.Репродуктивная способность у  многих больных  с  наследственными заболеваниями  снижена. Вот  почему  такие  заболевания со  временем  должны исчезнуть (если время  от  времени они не будут  возникать у детей здоровых  родителей).     
            Вместе с тем  анализ  опубликованных работ авторов  в  начале19  век, показывает,  что  наряду с  объективными  описаниями фактов  уживались  не правильное  толкование  и  понимания последних.
             С  1865 года  начали  применять   методы Менделя.  Опыты  Менделя  и  выводы, сделанные  из них, заложили  основу  концепции  гена. Данная  концепция, а также    метод Менделя  дали  толчок  бурному развитию  общей  генетике.  Однако  на  развитие  генетики  человека  данный  метод  не оказал  должного  влияния. Главной  причиной  этого  невозможность  применения  метода  гибридизации  к человеку, а  также  невозможность  экспериментальной проверки  теоретических  выводов.  На  развитие  генетики  человека  как  науки большое  влияние  оказал  метод  Гальтона . В 1865 году  т.е.  одновременно  с  Менделем , Гальтон  опубликовал  две  короткие  статьи  с  названием  «Наследование   таланта  и  характера».    Гальтон  пишет  о том,  как , мало мы знаем, о законах  наследственности  у  человека. По  его мнению, это можно объяснить большой  продолжительностью  жизни  поколения,  которая  сильно  затрудняет  исследования  такого рода.
По Гальтону , чтобы сделать вывод о наследовании определённых свойств личности , таких, как высокая работоспособность, интеллект и внешние данные, следует  возможно более точно количественно оценить эти свойства и затем сопоставить полученные оценки для индивидов с известной степенью родства (например , для родителей и детей, сибсов или близнецов) используя статистические методы. При  таком  подходе  невозможно  объяснить  механизмы  наследования.  В  то  же  время  он  может  быть  намного  более  полезен  при  изучении   человеческих   характеров,  чем  анализ   по  Менделю. В основе метода Гальтона стоит составление родословной по конкретному признаку. 
 Что касается  людей,  писал Гальтон,  «у  нас есть  все основания  считать, что  способности  или  особенности  характера  зависят  от  множества  неизвестных  причин,  которые  до  сих  пор не  подвергались  тщательному  анализу». Он делает вывод, что отдельные  наблюдения  неизбежно  обманчивы  и  только  статический  подход  может  быть  адекватным.
Гальтон  проанализировал  множество  биографий  выдающихся  людей,  чтобы  выяснить, насколько  часто они  состояли в  родстве. Полученные  цифры  оказались  намного  выше,  чем  можно  было  ожидать для  случайного  распределения.
Сам  Гальтон  полностью  отдавал себе  отчет  в  очевидных  причинах  ошибочности  биологических  выводов,  сделанных  на  основании  таких  данных. Он подчеркивал, что «когда  отец  достиг  высокого  положения, его  сын  будет  поставлен в  более  благоприятные условия  для  продвижения,  чем  если бы он  был  сыном обычного человека. Социальное  положение   особенно  важно  для  достижения  успеха  на  государственной  и  военной  службе…»
«Чтобы  определить  роль  наследственности  с  большей  точностью,  следует  выделить  из  нашего  биографического  перечня  имена тех,  кто  достиг  известности  в  более  открытых  для  всех  областях  науки и  литературы». В  этих  областях  и  в  юриспруденции, которая,  по  его  мнению,  была  «наиболее  доступна  для  честного  состязания»,  он  обнаружил  одинаково  высокий  процент  близких  родственников   среди  людей,  ставших  известными.
На  основании  своих  исследований  Гальтон  сделал  вывод  о  том,  что  большие  способности и  достижение  известности сильно  зависят  от  наследственности.

            ПЕРВЫЕ  ДОСТИЖЕНИЯ  В  ОБЛАСТИ  ГЕНЕТИКИ  ЧЕЛОВЕКА
                                   ГРУППЫ  КРОВИ   АВО

АВО- система  групп  крови  была   открыта   Ландштейнером   в 1900г.  В  1911г.  Ван  Дунгерн  и  Гиршфельд   подтвердили, что  группы   наследуются.  Эти  факты  доказали  применимость  законов  Менделя  к  наследованию  признаков  у  человека.  В  1924г.  Бернштейн  установил,  что  система  групп  крови  АВО  контролируется  серией  множественных  аллелей   одного  человека  локуса. Далее было показано ,что над рецессивным геном О доминируют как ген А, так и ,но А и В друга не подавляют. Благодаря  совместным  усилиям  Винера, Левина  и  Ландштейнера   спустя  25-30 лет  был  обнаружен  резус- фактор (Rh)  и  показано,  что  гемолитическая  желтуха  новорождённых  возникает  вследствие  иммунологической  несовместимости   матери и  плода.  Эти  открытия  позволили  в  60-е  гг.  наглядно  продемонстрировать  возможность  предупреждения  гемолитической  болезни  новорожденных   путём  введения  анти-Rh-антител  матерям  из  группы  риска  развития  этого  заболевания.

                     АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫЙ  ТИП  НАСЛЕДОВАНИЯ

 Первое  описание  родословной  с  аутосомно- доминантным  наследованием аномалии  у  человека  дано в  1905г. Фараби.   В  учебниках  это  заболевание  обычно  называют  брахидактилией  ( короткопалость),  но  из  оригинальной  статьи  видно,  что у  больных  не только  укорочены  фаланги  пальцев  рук  и  ног,  но и  редуцировано  число  самих  фаланг.  Такие  люди  характеризуются,  кроме  того,  низким  ростом  (в  среднем  159 см  у  трёх  мужчин),  по-видимому,  вследствие  укорочения  ног, а  также  короткими  руками.
 

 Во всём  остальном, по  мнению Фараби,
«они  совершенно   нормальны  и, по-видимому,  почти  не испытывают  неудобств от  своего  порока.  На  свой  единственный  недостаток- короткие  пальцы- жаловались  лишь  женщины- пианистки: они  были не в  состоянии  охватить  полную  октаву  и  поэтому  не  могли  хорошо  играть». Признак передаётся  от  одного  из  родителей  примерно  половине  детей,  причем  передача  признака  не  зависит  от  пола. К  сожалению, Фараби  не  включил  в  родословную  детей  непораженных  родственников.  Поражённые  являются  гетерозиготами  по  аутосомному   гену,  который  имеет  чёткое  и  регулярное  фенотипическое  выражение.  Следовательно,  брахидактилия- признак доминантный.
 
АУТОСОМНО- РЕЦЕССИВНЫЙ  ТИП  НАСЛЕДОВАНИЯ.

Тип  наследования  называется  рецессивным,  когда  гетерозигота   фенотипически  не  отличается   от  нормальной  гомозиготы.  Однако во  многих  случаях  с  помощью  специальных  методов  между  ними  можно  обнаружить  слабые  различия.  В  отличие  от  доминантного  наследования ,  при  котором   почти  все  поражённые  потомки  происходят  от  браков  гетерозигот  со  здоровыми  гомозиготами,  большинство  браков,  наблюдаемых   при  рецессивных  заболеваниях,   происходит  между  фенотипически  нормальными  гетерозиготами,  В  потомстве  такого  брака   генотипы  АА,  Аа  и  аа  будут  представлены  в  отношении  1: 2: 1  и  вероятность того,  что  ребёнок  окажется  поражённым,  составит  25%. Ниже приводится фотография девочки с заболеванием «пигментная ксеродерма», а также родословная с единичным случаем в браке двоюродных сибсов.
  
К аутосомно – рецессивным заболеваниям относятся  также альбинизм, глухонемота.

ГЕНЫ            МОДИФИКАТОРЫ.

До  cих  пор,  мы  рассматривали  только  моногенно – конролируемые    признаки, то есть  один признак – один ген.  Однако  на   фенотипическое  проявление  одного  гена  обычно  влияют  другие  гены.  Эксперименты  на  животных,  особенно на   млекопитающих,   показывают важность  генетического  фонда.  
      Генетический  фонд  –  довольно  расплывчатое  понятие,  но  в  ряде  случаев  можно  показать,  что  на  проявление   определённого  гена   оказывает  влияние  другой  ген или ряд генов.  Ген, влияющий на другой называют  «геном- модификатором».  Когда  проявление  гена  подавляется   полностью  (т.е. он  фенотипически   не  проявляется),  используют  термин «эпистаз»   ( или  «гипостаз»  в  отношении  подавленного  гена ). У  экспериментальных  животных  известны  случаи,  когда  взаимодействие  двух  мутаций  по  разным  локусам  приводит  к  совершенно  новому  фенотипу.  Классическим  примером   служит  взаимодействие  генов,  определяющих  «розовидную»  и  «гороховидную»  форму  гребня  у  кур.  В  результате  такого  взаимодействия  гомозиготы  по  обеим   мутациям   имеют  гребни «ореховидной»  формы  (комплементария).  Насколько  нам  известно,  подобная  ситуация  у  человека  не  описана,  хотя  сведения  о  генах- модификаторах  и  эпистатических  генах   человека публиковались.
Гены- модификаторы  в  системе  групп  крови  АВО.  Наиболее  детально  изучено влияние  генов- модификаторов  в  системе групп  крови  АВО.  Наличие  АВН – антигенов  в  слюне (или других  секретах)  зависит  от  секреторного  гена  Se.  Рецессивные  гомозиготы  se/se  не  являются  секреторами,  гетерозиготы Se/se и  гомозиготы  Se/se- секреторы.  Следовательно,  se-рецессивный  ген – супрессор.  Другие  редкие  супрессорные    гены  и  вовсе  подавляют  экспрессию  АВН – антигенов  на  поверхности  эритроцитов..

                   

Leave a Reply

You must be logged in ID.uz to post a comment.